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CAPITULO III: Biología y Patología en la Mujer

Hormonas Sexuales

C. Campos

Los estrógenos pueden ser categorizados de acuerdo a su estructura química en dos grupos, esteroideos y no esteroideos y cada grupo en naturales o sintéticos.

Estrógenos Esteroideos
Tienen estructura básica semejante: el ciclopentanoperhidrofenantreno, con 18 carbonos; la presencia de un grupo hidroxilo en el anillo aromático, les da la característica de fenólico.

a) Estrógenos esteroideos naturales: la estrona E1, estradiol E2 y estriol E3, fueron los primeros en aislarse. El estradiol es rápidamente convertido en estrona y ambos son metabolizados primariamente en el hígado. El estriol parece ser el único metabolito que tiene cierta acción estrogénica. Durante el embarazo los estrógenos circulantes están presentes en muy alta concentración, tanto en el feto como en la madre. La placenta segrega estrona, estradiol y estriol en proporciones variables en la circulación de ambos. Estrógeno equino: el anillo beta insaturado, está presente en alta concentración en la orina de la yegua preñada y es un importante constituyente de las preparaciones de estrógenos conjugados equinos (Premarin) usado en el reemplazo estrogénico.
b) Estrógenos esteroideos sintéticos: estos compuestos juegan un importante rol en los anticonceptivos orales. Una nueva serie de estrógenos esteroideos sintéticos tienen potente acción antioxidante.
c) Estrógenos no esteroideos: numerosos estrógenos no esteroideos, han sido aislados de fuentes naturales o bien han sido sintetizados y muestran una afinidad muy variable a los receptores.

Entre los naturales, los fitoestrógenos muestran una ligazón muy débil a los receptores si se compara al estradiol y han sido aislados o identificados dos especimenes biológicos, denominados lignans y los isoflavonoides. Los primeros son de origen animal o vegetal. Los de origen vegetal pueden ser modificados estructuralmente por las bacterias intestinales y transformarse en lignans animales. Se hallan en semillas como las de sésamo y soja. Los isoflavonoides de origen vegetal más importantes son el daidzein y genistein. Se han aislado en la soja y varios de sus subproductos y en menor extensión en otras legumbres. El té verde contiene daidzein y genistein, así como lignans. Si bien los fitoestrógenos son metabolizados en el organismo (similar a los esteroides) no se conocen sus metabolitos. Su unión con los receptores estrogénicos es muy débil.

Entre los estrógenos no esteroideos sintéticos, el más importante es el etilbestrol. Uno de los más conocidos, el dietilbestrol, que se dejó de usar por sus efectos oncogénicos. La modificación de la estructura química del dietilbestrol dio productos con una reducida estrogenicidad. En la década del ‘60-'70, algunos derivados se volvieron clínicamente útiles, como el clomifeno y tamoxifeno. El clomifeno se usa para la inducción de la ovulación aunque paradójicamente produce infertilidad en los animales de laboratorio. Una modificación química dio origen al antiestrógeno tamoxifeno, que si bien puede ser útil para la infertilidad, ha demostrado un efecto potencial en el tratamiento del cáncer avanzado de mama. En contraste con el tamoxifeno, otro antiestrógeno el raloxifeno, ha mostrado ser eficaz para la osteoporosis.

En las mujeres premenopáusicas, el 17 beta-estradiol, producido por los ovarios, es el principal estrógeno circulante. En el hombre también se forman pequeñas cantidad de estrógenos, posiblemente de los túbulos seminíferos, desempeñando importante papel en la espermogénesis; se cree que se formaría en las células de Sertoli por conversión de parte de la testosterona en estradiol. Sin embargo el 80% sería de origen hepático a partir de la testosterona y el androstenediol.

Progestágenos
El principal es la progesterona y la 17 alfa hidroxi-progesterona. En la mujer no embarazada, sólo se produce progesterona en cantidades significativas durante la segunda mitad del ciclo ovárico (cuerpo lúteo). En la primera mitad, pequeñas cantidades son producidas por los ovarios y la corteza suprarrenal. Por el contrario grandes cantidades se generan en la placenta de la mujer embarazada, a partir del cuarto mes.

SERM
Uno de los mayores avances para la práctica clínica lo constituyen los moduladores selectivos de los receptores estrogénicos, conocidos como SERM (Selective Estrogen-Receptor Modulator). A diferencia de los estrógenos y antiestrógenos, que son agonistas y antagonistas de los receptores estrogénicos, éstos tienen efectos agonistas (útiles en el tratamiento de la osteoporosis, por ejemplo) como antagonistas (útiles en la prevención o tratamiento del cáncer de mama) sobre distintos tejidos.

Sus acciones a nivel cardiovascular se manifiestan principalmente a través de una mejoría del perfil lipídico, con descensos de LDL, Apo B y lipoproteína Lp(a), y de este modo, con una probable disminución del riesgo de enfermedad coronaria. Sin embargo, quedan pendientes resultados de grandes ensayos clínicos que están evaluando si los SERM son cardioprotectores, como el estudio randomizado RUTH (Raloxifene Use for The Heart).

La FDA (Food and Drug Administration) aprobó tres SERM para uso clínico, con las siguientes indicaciones: tamoxifeno para la prevención y tratamiento del cáncer de mama, toremifeno para el tratamiento del cáncer de mama en estadíos avanzados, y raloxifeno para la prevención y tratamiento de la osteoporosis en la menopausia.

Pero estos también incrementan el riesgo de embolia de pulmón. En un estudio de prevención del cáncer de mama, 7.705 mujeres fueron asignadas a raloxifeno o placebo y las tasas de embolia de pulmón y trombosis venosa profunda fueron 3 veces más frecuentes en las mujeres tratadas con el modulador selectivo.

Los agonistas-antagonistas estrogénicos como el tamoxifeno incrementan 2,5 veces el riesgo de tromboembolismo venoso.

Publicación: Septiembre 2005

Tope

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