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converse.gif (926 bytes) Asunto: Arritmias, disautonomias, anticuerpos

From: "Roberto Coury Pedrosa"coury@hucff.ufrj.br
Date: Fri, 24 Nov 2000 16:00:49 -0200
Forum de Chagas,
Com intuito de estimular discussao sobre a etiopatogenia dos disturbios de conducao cardiaco presentes na forma cronica da doenca de Chagas, segue um resumo da linha de pesquisa de nosso grupo com algumas publicacoes em revistas nacionais e internacionais:
Embora objeto de extensa investigacao, ainda hoje a etiologia dos disturbios de conducao cardiaca presentes na forma cronica da doenca de Chagas, nao foi claramente estabelecida. Os trabalhos mais recentes trazem esclarecimentos importantes sobre a interacao de autoanticorpos IgG com receptores de neurotransmissores beta-adrenergicos e acetilcolinergicos muscarinicos (mAChR), especialmente os receptores muscarinicos M2 cardiacos. A interacao destes autoanticorpos antipeptideos com os receptores de neurotransmissores beta-adrenergicos e acetilcolinergicos muscarinicos M2, fazem com que esses receptores funcionem como agonistas, desencadeando sinais intracelulares transdutores em celulas que alteram o comportamento fisiologico do coracao, ou seja, diminuem a contratilidade, aumentam o eGMP, e diminuem a producao de cAMP. A analise da prevalencia e da distribuicao destes anticorpos, mostram uma forte associacao em pacientes assintomaticos soropositivos com disfuncao autonomica, em comparacao com aqueles assintomaticos sem alteracao da funcao autonomica do coracao.
Corroborando estes dados, tem-se demonstrado tambem que anticorpos de pacientes chagasicos cronicos, podem interferir na atividade mecanica e eletrica de cultura de celulas embrionarias de miocitos. Similarmente, foi demonstrado pelo nosso grupo que anticorpos IgG de um grupo de pacientes chagasicos cronicos com arritmias ventriculares complexas (em torno de 30%) sao capazes de induzir disturbios na eletrogenese e na conducao em coracao isolado de coelho adulto. Discutimos provaveis mecanismos fisiopatologicos, responsaveis pelos disturbios da eletrogenese e da conducao AV (Mimetismo Molecular), correlacionando os achados do modelo experimental e os observados na clinica. Fazemos algumas sugestoes de pesquisa sobre a disfuncao autonomica, principalmente com relacao ao envolvimento imunologico.

1-Farias de Oliveira S, Pedrosa RC, et al. Sera from chronic chagasic patients with complex cardiac arrhythmias depress eletrogenesis and conduction in isolated rabbit hearts.Circulation 96: 2031-2037, 1997.
2-Masuda MO, Pedrosa RC et al. Functionally active cardiac antibodies in chronic chagas disease are specifically blocked by T cruzi antigens. FASEB J 12: 1551-1558, 1998.
3-Retondaro FC, Pedrosa RC et al. Presence of antibodies against the third intracellular loop of the M2 muscarinic receptor in the sera of chronic chagasic patients .FASEB J 13: 2015-2020, 1999.
4-Santos Costa PC, Pedrosa RC et al. Sera from chronic chagasic patients depress cardiac electrogenesis and conduction .Brazilian Journal of Medical and Biological Research 33: 439-446, 2000.

Tope

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