InfoFAC Nº 2 - Año 2004
8 de Noviembre

Estimados Colegas:

Llega la segunda Edición del Año del INFOFAC. Esta herramienta es sin duda alguna, un mecanismo de actualización excelente. De fácil lectura, fácil y obligada recepción a través de nuestro sistema informático, permite obtener información científica actualizada de los más variados temas en cardiología, siempre a cargo de miembros de la Federación que desinteresadamente comparten su capacitacion con nosotros.

Es asimismo, un vehículo de contacto de la Industria Farmacéutica que apoya estas ediciones, para contactarse con los miembros de FAC.

Esta nueva edición continua profundizando sobre diversos aspectos de la poco conocida enfermedad de Fabry, en esta oportunidad, la repercusión que ocurre sobre otro órgano sumamente importante el Riñón

Estas ediciones continuarán durante el resto de este año y el año próximo con este y otros temas apoyado por Genzyme. Espero que sigan siendo del agrado de todos ustedes.

Que disfruten de este excelente articulo escrito por el Dr. Sergio Perrone


Hasta pronto

Dr. Ricardo E. Ronderos
Presidente de la Federación Argentina de Cardiología

 

Enfermedad de Anderson-Fabry
Dr. Sergio Perrone

Nuevamente estoy con ustedes, pero esta vez, luego de mi regreso de un hermoso "Cardiotour" por la isla de Cuba (por suerte, antes de las últimas declaraciones de Fidel Castro en las que determinó la utilización del peso Cubano, un 10 % mas valorizado que el Dólar Estadounidense) gracias a la gentil invitación de Elina Valero de Pesce, Ricardo Pesce, Gianni Dalla Mora y Raúl Garillo.

Independientemente que el "Cardiotour" ha sido de utilidad para comentar con electrofisiólogos de toda Latinoamérica los posibles ecos de la Enfermedad de Fabry sobre el sistema de conducción y sus actuales formas terapéuticas, el descanso saludable que tuvimos en gran parte de este viaje me permitió revisar, entre otras cosas, las diferentes repercusiones de la acumulación de glicoesfingolípidos neutrales en el organismo provocadas por este déficit genético de alfa galactosidasa A (o ceramidetrihexosidasa) ligado al cromosoma X.

Elegí para este número de InfoFAC la repercusión que ocurre sobre otro órgano sumamente importante para los que enfatizamos nuestra tarea en el área cardiovascular: el Riñón. Numerosos trabajos científicos apuntan a describir las afectaciones renales en esta patología. (i, ii, iii, iv, v)

El depósito de glicoesfingolípidos (fundamentalmente globotriaosylceramida y en menor grado galabiosylceramida) en los lisosomas del endotelio y células musculares lisas de los vasos sanguíneos, corazón, riñones, ojos y otros tejidos se manifiesta clínicamente de diferentes formas, sobre todo, si tenemos en cuenta que pueden existir variantes que pueden tener sólo manifestaciones limitadas a algún o algunos órganos.

El compromiso renal puede manifestarse con anormalidades en los exámenes de orina. Una proteinuria leve (0.5 a 2.0 g/24 hs) usualmente comienza en la 3º década de la vida, mientras que la aparición de uremia e hipertensión arterial suele encontrarse en la cuarta o quinta década (vi)

También puede observarse hematuria y/o lipiduria, o manifestaciones de la disfunción tubular (proximal o distal): aminoaciduria, glucosuria, acidosis tubular renal (Síndrome de Fanconi); imposibilidad de concentrar la orina (poliuria y polidipsia).

La falla renal es mas común en homocigotos (lo cual no excluye su presencia en heterocigotos).

Si bien el cambio renal mas notable se encuentra en los glomérulos, también los túbulos y los vasos son anormales. Las células epiteliales glomerulares viscerales se encuentran agrandadas y vacuoladas y alteraciones semejantes se observan en los túbulos y arteriolas (vii, viii). El examen con microscopia electrónica de la biopsia renal documenta la típica inclusión citoplasmática de múltiples láminas concéntricas semejando una cebra o las capas de una cebolla (ix) (Figura).

Si bien la presencia de cuerpos de mielina en orina o dentro de los lisosomas en las células tubulares renales pueden ayudar al diagnóstico al igual que la demostración de un incremento del cerebrósido trihexoside plasmático y urinario, el examen anatomopatológico puede ser confirmado al demostrar una disminución de la actividad de la Alfa galactosidasa A en el plasma y en los leucocitos periféricos. El diagnóstico se confirma mediante una simple medición clínica inventada en la Argentina por el doctor Néstor Chamoles*. Para ello, bastan cinco gotitas de sangre sobre un papel de filtro obtenidas de un dedo del potencial paciente. (x)

El defecto enzimático puede incluso ser demostrado en mujeres embarazadas mediante células fetales obtenidas por amniocentesis o muestra de vellosidades coriónicas.

Una vez establecido el daño renal irreversible y la diálisis se hace inevitable, el transplante renal se presenta como alternativa terapéutica paliativa constituyendo a las manifestaciones cerebrovasculares y cardiovasculares como las causas de mortalidad mas frecuentes en la actualidad.

Si bien estas alteraciones, al igual que las de otros órganos y/o sistemas son bastante heterogéneas, es nuestro deber como médicos no solo determinar que las manifestaciones cardiacas (entre ellas: la hipertrofia ventricular izquierda) corresponden a una enfermedad de Fabry, sino determinar el grado de compromiso de otros órganos, entre ellos, el riñón.

Dr. Sergio V. Perrone

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El Dr. Néstor Chamoles es el director del Laboratorio de Neuroquímica y la Fundación para el Estudio de Enfermedades Neurometabólicas (FESEN)
Uriarte 2383 Capital Federal
Tel: ++54-11-4774-3058/8615
nchamoles@velocom.com.ar

Para comunicarse con el Dr. Sergio Perrone
Instituto Argentino de Diagnóstico y Tratamiento S.A.
Marcelo T. De Alvear 2346/2400 Tel: ++54-11-4963-9009
svperrone@interlink.com.ar


Microsopía Electrónica: Enfermedad de Fabry. Podocito con depósitos osmiófilos constituidos por láminas concéntricas. Flechas depósitos osmiófilos en forma de cuerpos de cebra o capas de cebolla. C - Luz capilar. Mb - Membrana basal. Sinopsis de patología ultraestructural del glomérulo renal Antonio Barat, Mar del Barrio Molina, Félix Manzarbeiti. Dpto. de Anatomía Patológica. Fundación Jiménez Díaz UAM. Madrid*. Capítulo dedicado a la memoria de la Srta. Marilis Lagunar, técnico de microscopia electrónica de nuestro departamento (1991). Revista Española de patología 2002; Vol 35, n.º 2: 151-166.

 

(i) Meroni M, Sessa A, Battini G, Tazzari S, Torri Tarelli L. Kidney Involvement in Anderson Fabry Disease. Hereditary Kidney Diseases. Contrib Nephrol. 1997;122:178-84.
(ii) Grunfeld JP, Lidove O, Joly D, Barbey F . Renal disease in Fabry patients. J Inherit Metab Dis. 2001;24 Suppl 2:71-4; discussion 65.
(iii) Okuda S. Renal Involvement in Fabry's Disease. Intern Med. 2000 Aug;39(8):601-2
(iv) Sessa A, Meroni M, Battini G, Maglio A, Brambilla PL, Bertella M, Nebuloni M, Pallotti F, Giordano F, Bertagnolio B, Tosoni A. Renal pathological changes in Fabry disease. J Inherit Metab Dis. 2001;24 Suppl 2:66-70; discussion 65.
(v) Thadhani R, Wolf M, West ML, Tonelli M, Ruthazer R, Pastores GM, Obrador GT. Patients with Fabry disease on dialysis in the United States. Kidney Int. 2002 Jan;61(1):249-55.
(vi) Wise D, Wallace HJ, Jellinek EH. Angiokeratoma corporis diffusum. A clinical study of eight affected families. Quart J Med. 1962 Apr;31:177-206.
(vii) Gubler MC, Lenoir G, Grunfeld JP, Ulmann A, Droz D, Habib R. Early renal changes in hemizygous and heterozygous patients with Fabry's disease. Kidney Int. 1978 Mar;13(3):223-35.
(viii) Burkholder PM, Updike SJ, Ware RA, Reese OG. Clinicopathologic, enzymatic, and genetic features in a case of Fabry's disease. Arch Pathol Lab Med. 1980 Jan;104(1):17-25.
(ix) Shirai T, Ohtake T, Kimura M, Iwata M, Fujigaki Y, Takayanagi S, Chida K, Nakamura H, Hishida A, Irie F. Atypical Fabry's disease presenting with cholesterol crystal embolization. Intern Med. 2000 Aug;39(8):646-9.
(x) Chamoles NA, Blanco M, Gaggioli D. Fabry disease: enzymatic diagnosis in dried blood spots on filter paper. Clin Chim Acta. 2001 Jun;308 (1-2):195-6.

 

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